ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Ссылка на инструкцию:

Lenzetto spray SmPC UZ(ru) DVX 03227 07 17PDF · 333 КБ 

Торговое название препарата: Лензетто^®  (Lenzetto^®)

Международное непатентованное название (МНН): эстрадиола гемигидрат  

Форма выпуска: спрей трансдермальный

Состав

Действующее вещество:

Эстрадиола гемигидрат 1,58 мг/дозу (эквивалентно эстрадиолу 1,53 мг/дозу).

Вспомогательные вещества:

Октисалат, спирт этиловый 96%.

Описание

Стеклянный флакон вместимостью 10 мл, снабженный герметично закрытым насосом дозирующего действия с распылителем и белым активатором, помещенный в корпус перламутрово-белого цвета с клапаном и отверстием в фиксаторе. Крышка содержит белую пластину, прикрепленную к внутренней части.

Фармакотерапевтическая группа: простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов; эстрогены

Код АТХ: G03CA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лензетто – препарат для системной заместительной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола – основного эстрогена, секретируемого яичниками. Действующее вещество, синтетический 17-бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека, замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин во время постменопаузы и смягчает симптомы менопаузы.

Фармакокинетика

Всасывание

При нанесении препарата Лензетто на кожу среднее время высыхания составляет 90 сек (медиана составляет 67 сек).

Равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается после 7-8 дней применения препарата Лензетто.

После применения препарата утром концентрация эстрадиола в сыворотке крови остается относительно стабильной в терапевтическом диапазоне доз на протяжении 24 часов с максимальными значениями в интервале между 2 часами ночи и 6 часами утра.

Экспозиция эстрадиола возрастает с увеличением дозы (одно-, двух- и трехкратное нанесение соответственно), однако повышение несколько отличается в меньшую сторону от пропорционального дозе изменения.

Через 1 час после нанесения препарата Лензетто на внутреннюю поверхность предплечья 1 раз в сутки у женщин в постменопаузе не было выявлено значимой передачи эстрадиола при контакте внутренних поверхностей предплечий женщин и мужчин длительностью 5 минут. Отсутствует информация о передаче эстрадиола при контакте  в течение одного часа после применения препарата.

Распределение

Эстрогены циркулируют в крови преимущественно связанными с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином.

Метаболизм

Эстрадиол обратимо метаболизируется до эстрона, эстрадиол и эстрон – до эстриола (основной метаболит, выводимый почками). Эстрогены подвергаются энтерогепатической рециркуляции путем конъюгации с серной и глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку и гидролизом в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в периоде постменопаузы значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена сульфатными конъюгатами, в частности, эстрона сульфатом, которые выступают в качестве циркулирующих источников для синтеза более активных эстрогенов.

Выведение

Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся почками в виде сульфатных конъюгатов и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Спустя более чем 1 неделю после прекращения лечения концентрации эстрадиола, эстрона, эстриола и эстриола сульфата возвращаются к исходным после достижения равновесного состояния.

 

Показания к применению

Последовательная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при наличии симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в периоде постменопаузы (у женщин с отсутствием менструальных кровотечений в течение не менее 6 месяцев или женщин с хирургической менопаузой с сохраненной или удаленной маткой).

 

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

 

Противопоказания

• Диагностированный, подозреваемый рак молочной железы или наличие его в анамнезе.
• Диагностированные, подозреваемые эстроген-зависимые злокачественные опухоли или их наличие в анамнезе (включая рак эндометрия).
• Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Венозные тромбозы или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных артерий).
• Диагностированные тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).
• Артериальные тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (включая стенокардию, инфаркт миокарда).
• Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе при наличии отклонений показателей функции печени.
• Порфирия.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Беременность.
• Период лактации.
• Детский возраст.

 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Препарат Лензетто противопоказан во время беременности. При наступлении беременности во время применения препарата Лензетто лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства проведенных к настоящему моменту эпидемиологических исследований, относящихся к непреднамеренному воздействию на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действия.

Грудное вскармливание

Препарат Лензетто противопоказан в период грудного вскармливания.

 

Способ применения и дозы

Дозы

Лензетто применяется один раз в день в режиме монотерапии, либо в непрерывном последовательном режиме (в комбинации с прогестагеном).

Одну фиксированную дозу спрея наносят один раз в день на сухую и неповрежденную кожу предплечья. Доза может быть увеличена до двух нанесений в день на кожу предплечья в зависимости от выраженности клинического ответа. Повышение дозы должно быть основано на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом оно возможно спустя как минимум 4 недели непрерывного лечения препаратом Лензетто. Максимальная суточная доза составляет 3 нанесения (4,59 мг/сутки) на кожу предплечья. Повышение дозы должно быть согласовано с врачом. Для пациенток, испытывающих трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные, неперекрывающиеся участки предплечья, препарат Лензетто может быть нанесён на участки кожи другого предплечья или же на участки кожи внутренней поверхности бедра. После нанесения на кожу препарата Лензетто среднее время высыхания составляет 90 секунд (медиана составляет 67 сек).

Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует назначать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени.

При пропуске дозы пациентка должна применить препарат на следующий день в обычное время. При пропуске дозы у женщин с сохраненной маткой повышается риск возникновения прорывных кровотечений и мажущих кровянистых выделений.

Если после повышения дозы выраженность симптомов постменопаузы не уменьшается, пациентке следует возвратиться к предыдущей дозе.

Целесообразность продолжения лечения должна оцениваться каждые 3 - 6 месяцев.

При назначении препарата, содержащего эстроген, женщинам с сохраненной маткой в периоде постменопаузы, следует начинать лечение прогестагеном, предназначенным для комбинированной эстроген-прогестагенной терапии для снижения риска развития рака эндометрия.

Женщины с сохраненной маткой

Женщинам с сохраненной маткой препарат Лензетто следует назначать в комбинации с прогестагеном, предназначенным для проведения эстроген-прогестагенной терапии. Прогестаген применяют не менее 12-14 дней в ходе каждого 28-дневного цикла в непрерывно-последовательном режиме приема, эстроген – непрерывно.

Пациенткам, ранее не получавшим заместительную гормональную терапию, а также пациенткам, переходящим с других видов ЗГТ (циклической, непрерывной или постоянной) должны, быть даны рекомендации о том, как правильно начинать лечение.

В период применения эстрогена в комбинации с прогестагеном могут возникать прорывные маточные кровотечения. Новый 28-дневный цикл лечения начинают без перерыва в применении препаратов.

Женщины с удаленной маткой

Если у женщины ранее не был диагностирован эндометриоз, то дополнительное применение прогестагена не рекомендуется.

Способ применения

При нанесении спрея флакон следует держать строго вертикально. При первом применении нового аппликатора необходимо заполнить его, выпустив первые три дозы спрея внутрь колпачка.

Суточная доза – одно нанесение фиксированной дозы спрея на соседние неперекрывающиеся участки кожи (площадью около 20 см²) внутренней поверхности предплечья. Следует выждать приблизительно 2 мин для полного высыхания раствора. Нельзя допускать контакта обработанных участков кожи с водой как минимум в течение 60 минут. Другим лицам нельзя прикасаться к участкам обработки в течение 60 минут после нанесения препарата. После высыхания место нанесения препарата следует укрыть одеждой для исключения контакта с ним других лиц.

Нельзя давать детям касаться участков кожи с нанесенным препаратом Лензетто. Если ребенок дотронулся до такого участка, нужно как можно скорее вымыть с мылом этот участок кожи ребенка.

Нельзя давать домашним животным облизывать или касаться обработанных препаратом Лензетто участков кожи. Небольшие домашние животные могут быть особенно восприимчивыми к действию эстрогенов. В случае выявления у домашнего животного увеличения молочных желез/сосков и/или отечности вульвы или других нарушений следует обратиться к ветеринару.

Всасывание эстрадиола при нанесении препарата Лензетто на кожу бедер сопоставимо со степенью всасывания с поверхности кожи предплечий, но ниже при нанесении препарата на кожу передней брюшной стенки. Пациентки, испытывающие затруднения с нанесением препарата на неперекрывающиеся участки кожи одного и того же предплечья, могут наносить препарат Лензетто на другое предплечье или внутреннюю поверхность бедер.

Повышение температуры кожи

Повышение температуры окружающей среды (например, в сауне или при загаре) практически не влияет на степень всасывания препарата Лензетто. Однако препарат Лензетто следует применять с осторожностью при повышенной температуре окружающей среды, то есть в сауне или при загаре.

Нанесение солнцезащитных средств на кожу

При нанесении солнцезащитных средств на место нанесения препарата Лензетто менее чем через 1 час после его применения степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. Применение солнцезащитных средств спустя 1 час после нанесения препарата Лензеттотакже может снижать степень всасывания эстрадиола.

Избыточная масса тела и ожирение

Данные о возможности снижения степени всасывания препарата Лензетто у женщин с избыточной массой тела или с ожирением ограничены. В ходе лечения может потребоваться коррекция дозы препарата. Изменение дозы следует согласовать с лечащим врачом. 

Применение у детей

Препарат Лензетто противопоказан детям.

Пациентки пожилого возраста (старше 65 лет)

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

 

Побочное действие

Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1 000 до <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000).

 

Таблица 1. Зарегистрированные нежелательные явления

Класс систем органов (MedDRA 18.0)	Частые (от ≥1/100 до <1/10)	Нечастые (от ≥1/1000 до <1/100)	Редкие (от ≥1/10 000 до <1/1000)
Нарушения со стороны иммунной системы		Реакции гиперчувствительности
Нарушения психики		Подавленное настроение Бессонница	Тревожность Снижение либидо Повышение либидо
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение	Мигрень
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения		Вертиго
Нарушения со стороны органа зрения		Нарушение зрения	Непереносимость контактных линз
Нарушения со стороны сердца		Ощущение учащенного сердцебиения
Нарушения со стороны сосудов		Повышение артериального давления
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе Тошнота	Диарея Диспепсия	Вздутие живота Рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь Зуд	Узловатая эритема Крапивница Раздражение кожи	Гирсутизм Акне
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Миалгия	Мышечные спазмы
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Маточные кровотечения / кровотечения из влагалища, включая «мажущие» выделения Метроррагия	Боль в молочных железах Болезненность молочных желез Изменение цвета кожи в области молочных желез Выделения из молочных желез Полип шейки матки Гиперплазия эндометрия Кисты яичника Вагинит	Дисменорея Кровотечение из влагалища Предменструально­подобный синдром Увеличение молочных желез
Данные лабораторных и инструмен­тальных методов исследования	Увеличение массы тела Снижение массы тела	Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Повышение содержания холестерина в крови
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Отеки Боли в подмышечной области	Повышенная утомляемость

 

В рамках пострегистрационного наблюдения зарегистрированы следующие нежелательные явления:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Алопеция.
• Хлоазма.
• Изменение цвета кожи.

 

Риск развития рака молочной железы

• У женщин, принимающих комбинированные препараты эстрогена и прогестагена на протяжении более 5 лет, риск рака молочной железы в 2 раза выше.
• Повышение риска у женщин, принимающих эстроген в качестве монотерапии, значительно ниже, чем при применении комбинированных эстроген-прогестагенных препаратов.
• Степень риска зависит от продолжительности лечения.

 

Риск развития рака эндометрия

Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой

Риск рака эндометрия составляет примерно 5 случаев на каждые 1000 женщин с интактной маткой, не получающих ЗГТ.

Женщинам с интактной маткой не рекомендуются применение препаратов ЗГТ, содержащих только эстрогены, так как это повышает риск рака эндометрия (см. раздел «Меры предосторожности»).

 

В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия, по результатам эпидемиологических исследований, варьирует от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.

 

Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами в течение минимум 12 дней за цикл может предотвратить это повышение риска.

 

Рак яичников

Применение монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами связывают с небольшим повышением риска рака яичников.

Выявлен повышенный риск развития рака яичников у женщин, применяющих ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (относительный риск (ОР) 1,43, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,31-1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 пациенток. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяют ЗГТ, примерно у 2 женщин из 2000 диагностируют рак яичников в течение 5 лет.

 

Риск возникновения венозной тромбоэмболии

При ЗГТ относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии, повышается в 1,3-3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первый год применения ЗГТ.

 

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен у женщин, получавших комбинированную ЗГТ в возрасте старше 60 лет.

 

Риск развития ишемического инсульта

Относительный риск ишемического инсульта при терапии комбинированными препаратами и только эстрогенами повышается в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии, но так как исходный риск четко зависит от возраста, то общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом

 

 На фоне проведения лечения эстрогенами и/или прогестагенами также были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: ангионевротический отек, анафилактоидные/анафилактические реакции, нарушение толерантности к глюкозе, депрессия, колебания настроения, раздражительность, обострение хореи, обострение эпилепсии, деменции, обострение бронхиальной астмы, холестатической желтухи, обострение желчнокаменной болезни, панкреатита, увеличение размера гемангиомы печени, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться и после отмены лекарственного препарата; многоформная эритема, геморрагическая сыпь, выпадение волос на голове, артралгия, галакторея, кистозно-фиброзные изменения тканей молочных желез, увеличение в размере лейомиомы матки, изменения количества цервикальной слизи, эрозия шейки матки, кандидоз влагалища, усиление имеющейся гипокальциемии.

 

Передозировка

Симптомы: не выявлено выраженных побочных реакций после приема высоких доз эстрогенов. При передозировке эстрогенами могут возникать тошнота, рвота, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/чувство усталости и кровотечение «отмены».

Лечение: отмена препарата Лензетто, проведение симптоматической терапии.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может возрастать при одновременном применении индукторов цитохрома Р450, например, противоэпилептических средств (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотиков (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир являются мощными ингибиторами цитохрома Р450, при одновременном применении со стероидными гормонами они ведут себя как индукторы. Препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут ускорять метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

При трансдермальном применении отсутствует эффект «первого прохождения», поэтому эстрогены и прогестагены в рамках ЗГТ будут в меньшей степени подвержены влиянию индукторов цитохрома Р450, чем при применении внутрь.

Ускоренный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности препарата Лензетто и изменению характера маточного кровотечения.

Исследования лекарственных взаимодействий с препаратом Лензетто не проводились.

 

Меры предосторожности

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ назначают только в тех случаях, когда имеющиеся симптомы оказывают выраженное влияние на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка риска и преимуществ минимум 1 раз в год. ЗГТ следует продолжать до тех пор, пока преимущества от применения препарата превышают риски.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении ранней менопаузы ограничены. Поскольку абсолютный риск у молодых женщин ниже, соотношение пользы и риска для них может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

 

Медицинское обследование/динамическое наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ следует тщательно собрать медицинский и семейный анамнез. Собранный анамнез следут руководствоваться при физикальном обследовании (включая обследование органов малого таза и молочных желез), также, как и при определении противопоказаний и мер предосторожностей по применению. В ходе лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частоту и характер которых необходимо подбирать индивидуально для каждой пациентки. Женщинам необходимо сообщать об изменениях в молочных железах врачу или медицинской сестре (см. ниже раздел «Рак молочной железы»). В соответствии с принятыми нормами скрининга следует проводить специальные исследования, в том числе маммографию, с учетом индивидуальных клинических показаний.

 

Состояния, требующие наблюдения

При наличии любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска в настоящее время или в анамнезе, а также их обострении во время предыдущей беременности или при гормональной терапии пациентки должны находиться под тщательным наблюдением. В

случае ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу:

-        лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

-        факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);

-        факторы риска эстрогензависимых опухолей, например рак молочной железы у родственников 1 степени родства;

-        артериальная гипертензия;

-        заболевания печени (включая гепатоцеллюлярную аденому);

-        сахарный диабет с ангиопатией или без нее;

-        желчнокаменная болезнь;

-        мигрень или тяжелые головные боли;

-        системная красная волчанка (СКВ);

-        гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

-        эпилепсия;

-        бронхиальная астма;

-        отосклероз.

 

Причины немедленного прекращения терапии

Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний и при следующих состояниях:

-        желтуха или нарушение функции печени;

-        значительное повышение артериального давления;

-        появление мигренеподобной головной боли;

-        беременность.

 

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. Риск рака эндометрия повышается в 2-12 раз по сравнению с женщинами, не получавшими гормоны, и зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск остается высоким в течение 10 лет.

Циклическое назначение прогестагенов на протяжении минимум 12 дней в месяц при 28-дневном цикле или непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном у женщин с сохранной маткой может предотвратить повышение такого риска.

<