ЭКВАТОР® 10 мг/5 мг
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ЭКВАТОР®
EKVATOR®
Торговое название препарата: Экватор® (Ekvator®)
Действующие вещества (МНН): лизиноприл/амлодипин (lisinopril/amlodipine)
Лекарственная форма: таблетки
Состав:
Каждая таблетка содержит:
Таблетки 10 мг/5 мг
активные вещества: лизиноприл - 10,00 мг (в форме лизиноприла дигидрата 10,88 мг), амлодипин - 5,00 мг (в форме амлодипина безилата 6,94 мг);
вспомогательные вещества: магния стеарат; натрия крахмалгликолят (тип А); целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101.
Таблетки 20 мг/5 мг
активные вещества: лизиноприл - 20,00 мг (в форме лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин - 5,00 мг (в форме амлодипина безилата 6,94 мг);
вспомогательные вещества: магния стеарат; натрия крахмалгликолят (тип А); целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101.
Таблетки 20 мг/10 мг
активные вещества: лизиноприл - 20,00 мг (в форме лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин - 10,00 мг (в форме амлодипина безилата 13,88 мг);
вспомогательные вещества: магния стеарат; натрия крахмалгликолят (тип А); целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101.
Описание:
Таблетки 10 мг/5 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «А+L» - на другой. Диаметр: 8 мм ± 0,1 мм.
Риска предназначена исключительно для упрощения разламывания таблетки и облегчения проглатывания, а не для разделения таблетки на равные дозы.
Таблетки 20 мг/5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «CF2» на одной стороне, другая сторона без гравировки.
Таблетки 20 мг/10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые (R: 13 мм) таблетки, с гравировкой «CF3» на одной стороне, другая сторона без гравировки. Диаметр: 11 ± 0,1 мм.
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы АПФ и блокаторы «медленных» кальциевых каналов.
Код АТХ: С09ВВ03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Экватор® таблетки 10 мг/5 мг, Экватор® таблетки 20 мг/5 мг и Экватор® таблетки 20 мг/10 мг являются комбинированными препаратами с фиксированными дозами действующих веществ: лизиноприла и амлодипина.
Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).
При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженного повышения АД.
Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин - производное дигидропиридина, блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта – 24 ч.
Комбинированный препарат Экватор® с фиксированными дозами
Сочетание амлодипина с лизиноприлом в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, могут приводить к задержке натрия и жидкости в организме и, следовательно, могут активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.
Фармакокинетика
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя степень всасывания составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет
12,6 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда СКФ < 30 мл/мин.
При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК)
30-80 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается на 13%, при тяжелой почечной недостаточности (КК 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60%.
Диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.
Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Наблюдается увеличение AUC в среднем на 125%.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и значения AUC приблизительно на 60% больше, чем у пациентов молодого возраста.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64%-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95%-98%), связывается с белками плазмы крови. Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая – в крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
Выведение состоит из двух фаз, Т1/2 конечной фазы 35-50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.
При гемодиализе не удаляется.
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина и увеличение значений AUC и Т1/2 приблизительно на 40-60%.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC и периода полувыведения амлодипина.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у пожилых и более молодых пациентов практически одинаковое. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (Т1/2 – 65 ч).
Комбинированный препарат Экватор® с фиксированными дозами
Не описано фармакокинетических взаимодействий между действующими веществами препарата. Фармакокинетические параметры (AUC, время достижения и значения максимальной концентрации, Т1/2) не отличались от таковых после применения действующих веществ по отдельности.
Приём пищи не влияет на всасывание действующих веществ в ЖКТ.
Показания к применению
Лечение гипертонической болезни у взрослых.
Препарат Экватор® таблетки в дозировках: 10 мг/5 мг, 20 мг/5 мг и 20 мг/10 мг показан в качестве альтернативы одновременному приёму лизиноприла и амлодипина в указанных дозах, обеспечивающих адекватный контроль артериального давления у взрослых пациентов.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза – одна таблетка препарата Экватор® ежедневно.
Максимальная суточная доза – одна таблетка препарата Экватор®.
Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не следует применять для начальной терапии.
Препарат Экватор® в дозировках 10 мг/5 мг, 20 мг/5 мг и 20 мг/10 мг показан только тем пациентам, у которых оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина титрованы до 10 мг и 5 мг в случае с препаратом Экватор® таблетки 10 мг/5 мг, до 20 мг и 5 мг в случае с препаратом Экватор® таблетки 20 мг/5 мг и до 20 мг и 10 мг в случае с препаратом Экватор® таблетки 20 мг/10 мг соответственно. В случае, если необходима коррекция дозы, необходимо рассмотреть титрацию дозы отдельных компонентов препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо титровать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения препаратом Экватор® необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с нарушением функции печени
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Экватор® следует назначать с наименьшей рекомендованной дозы. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с печёночной недостаточностью необходимо титровать дозы отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Побочные действия
Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации препаратов были: головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%).
Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100); редко (от > 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
|
Класс системы органов |
Частота |
Побочные реакции лизиноприла |
Побочные реакции амлодипина |
|---|---|---|---|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Очень редко
|
Угнетение костно-мозго-вого кроветворения, агра-нулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцито-пения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатии |
Тромбоцитопения, лейкопения
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Очень редко
|
Аутоиммунные нарушения |
Аллергические реакции |
|
Нарушение со стороны эндокринной системы |
Редко |
Синдром неадекватной секреции антидиурети-ческого гормона (СНСАГ) |
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Очень редко
|
Гипогликемия
|
Гипергликемия |
|
Нарушения психики
|
Нечасто |
Изменения настроения, нарушения сна
|
Бессонница, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия |
|
Редко |
Нарушения психики |
Спутанность сознания |
|
|
Частота неизвестна |
Депрессия |
|
|
|
Нарушения со стороны нервной системы
|
Часто
|
Головокружение, головная боль
|
Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начальный период лечения) |
|
Нечасто
|
Вертиго, парестезии, дисгевзия
|
Обморок, тремор, дисгевзия, гипестезии, парестезии |
|
|
Очень редко
|
|
Гипертонус мышц, периферическая нейропатия |
|
|
Частота неизвестна |
Обморок |
|
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Нечасто |
|
Зрительные нарушения (в том числе диплопия) |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
Нечасто |
|
Шум в ушах |
|
Нарушения со стороны сердца |
Часто |
|
Учащенное сердцебиение |
|
Нечасто |
Инфаркт миокарда, возможно, вызванный выраженным снижением АД у пациентов группы высокого риска, тахикардия, учащенное сердцебиение |
|
|
|
Очень редко
|
|
Инфаркт миокарда, аритмии (в том числе брадикардия, желудоч-ковая тахикардия, мерцание предсердий) |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
Часто |
Ортостатическая гипотензия |
Гиперемия кожи |
|
Нечасто |
Нарушение мозгового кровообращения, возмож-но, вызванное выражен-ным снижением АД у па-циентов группы высокого риска, синдром Рейно |
Снижение АД |
|
|
Очень редко |
|
Васкулит |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Часто |
Кашель |
|
|
Нечасто |
Ринит |
Одышка, ринит |
|
|
Очень редко |
Бронхоспазм, аллерги-ческий альвеолит/ эозинофильная пневмония, синусит |
Кашель |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто |
Диарея, рвота |
Боли в животе, тошнота |
|
Нечасто
|
Боли в животе, тошнота, расстройство пищеварения
|
Рвота, диспепсия, диарея или запор, сухость слизистой оболочки полости рта |
|
|
Редко |
Сухость слизистой оболочки полости рта |
|
|
|
Очень редко
|
Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек |
Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Очень редко
|
Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха |
Гепатит, желтуха |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
|
Нечасто
|
Сыпь, зуд |
Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема |
|
Редко
|
Псориаз, крапивница, алопеция, гиперчувствительность/ ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани |
|
|
|
Очень редко |
Токсический эпидермаль-ный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделе-ние, псевдолимфома кожи* |
Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, отек Квинке, фотосенсибилизация, крапивница |
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Часто |
|
Отек лодыжек |
|
Нечасто |
|
Артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Часто |
Нарушение функции почек |
|
|
Нечасто |
|
Расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания |
|
|
Редко |
Острая почечная недостаточность, уремия |
|
|
|
Очень редко |
Олигурия/анурия |
|
|
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
|
Нечасто |
Импотенция |
Импотенция, гинекомастия |
|
Редко |
Гинекомастия |
|
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения
|
Часто |
|
Периферические отеки, повышенная утомляемость
|
| & |