ЭКВАТОР® 20 мг/5 мг
ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
ЭКВАТОР®
Ссылка на инструкцию
Ekvator 20mg 5mg tbl SmPC (ru) DVX06413-06-19.docDOCX · 47 КБ
Торговое название препарата: Экватор®
Действующее вещество (МНН): лизиноприл/амлодипин
Лекарственная форма: таблетки
Состав: каждая таблетка содержит: активные вещества: лизиноприл - 20,00 мг (в форме лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин - 5,00 мг (в форме амлодипина безилата 6,94 мг); вспомогательные вещества: магния стеарат; натрия крахмалгликолят (тип А); целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101. Описание: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «CF2» на одной стороне, другая сторона без гравировки. Номинальный диаметр таблетки: 11 мм.
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов, лизиноприл и амлодипин.
Код АТХ: C09BB03
Фармакологические свойства. Фармакодинамика
Экватор таблетки являются комбинированным препаратом с фиксированной дозой, содержащем лизиноприл и амлодипин в качестве активных веществ.
Амлодипин
Амлодипин – это дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Прием амлодипина один раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает. Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ или концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. У пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV класса по классификации NYHA) амлодипин не вызывает ухудшения состояния по таким показателям, как переносимость физической нагрузки, фракция выброса левого желудочка и клинические симптомы. У пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV класса по NYHA), принимающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, применение амлодипина не приводит к увеличению риска смертности или комбинированного риска заболеваемости и смертности. В этой же популяции применение амлодипина связано с повышенным риском развития отека легких.
Лизиноприл
Механизм действия
Лизиноприл представляет собой ингибитор фермента пептидил дипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного возодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще предстоит выяснить.
Фармакокинетика
Амлодипин
Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы. После приема внутрь терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 6-12 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет по оценкам от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Биотрансформация и выведение. Терминальный период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 35-50 часов и соответствует приему препарата один раз в сутки. Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов
Печеночная недостаточность. Клинические данные о применении амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и увеличению AUC приблизительно на 40-60%. Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальных концентраций амлодипина в плазме крови у пожилых и более молодых участников исследования практически одинаковое. Наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения у пожилых пациентов. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожиданиям для исследуемой возрастной группы.
Лизиноприл
Лизиноприл – не содержащий сульфгидрильной группы ингибитор АПФ, активный при приеме внутрь. Всасывание. После приема внутрь максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 часов, при этом отмечалась тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи. Распределение. Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Исследования на крысах показали, что лизиноприл практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выведение.Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном применении лизиноприла эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не способствует накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорционально дозе.
Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов
Печеночная недостаточность.Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30 % согласно данным по выведению с мочой), однако воздействие препарата увеличилось (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса. Почечная недостаточность. Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится через почки, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин), среднее значение AUC увеличивается только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 30 мл / мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раз. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снизились в среднем на 60%, а диализный клиренс составил от 40 до 55 мл/мин. Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую концентрацию лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой, всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови и более высокие значения для площади под кривой «концентрация в плазме крови - время» (больше приблизительно на 60 %) по сравнению с более молодыми участниками исследования.
Показания к применению
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых. Препарат Экватор показан в качестве альтернативы одновременному приёму лизиноприла и амлодипина в указанных дозах, обеспечивающих адекватный контроль артериального давления у взрослых пациентов.
Способ применения и дозы
Дозы. Рекомендуемая доза: одна таблетка ежедневно. Максимальная суточная доза: одна таблетка. Как правило, комбинированные препараты с фиксированными дозами не подходят для начальной терапии. Препарат Экватор показан тем пациентам, для которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина составляют 10 мг и 5 мг в случае с препаратом Экватор таблетки 10 мг/5 мг, 20 мг и 10 мг – в случае с препаратом Экватор Форте таблетки 20 мг/10 мг и 20 мг и 5 мг – в случае с препаратом Экватор таблетки 20 мг/5 мг соответственно. При необходимости коррекции дозы можно рассмотреть целесообразность подбора (титрации) дозы с индивидуальными компонентами.
Почечная недостаточность. Для подбора оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы у пациентов с почечной недостаточностью титрование доз следует производить в индивидуальном порядке, используя отдельные компоненты препарата – лизиноприл и амлодипин. Во время терапии препаратом Экватор следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек следует прекратить прием препарата и заменить их индивидуальными компонентами, подобранными должным образом. Амлодипин не выводится посредством диализа.
Печеночная недостаточность. Рекомендации относительно доз у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью еще не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью, и начинать следует с минимальной дозы в диапазоне дозирования (см. разделы Особые указания и Фармакокинетика). Для подбора оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы у пациентов с печеночной недостаточностью титрирование доз следует производить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина. Фармакокинетика амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не исследовалась. Применение амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует начинать с самой низкой дозы, при этом титрирование следует производить медленно.
Пациенты детского возраста (<18 лет). Безопасность и эффективность препарата Экватор у детей в возрасте до 18 не установлены.
Пациенты пожилого возраста (>65 лет). У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях изменение профиля эффективности или безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста не наблюдалось. Для подбора оптимальной поддерживающей дозы у пациентов пожилого возраста титрирование доз следует производить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина.
Способ применения
Для приема внутрь. Поскольку прием пищи не влияет на всасывание, препарат Экватор можно принимать вне зависимости от приема пищи, т.е. до, во время или после еды.
Побочные действия
Наиболее частые побочные реакции при приеме комбинированного препарата включали головную боль (8%), кашель (5%), и головокружение (3%). Побочные реакции обычно являлись легкими, транзиторными и редко приводили к прекращению лечения. Сообщалось о следующих побочных реакциях (НПР) во время лечения отдельно лизиноприлом и амлодипином:
Амлодипин
Очень часто (≥1/10)
- Периферические отеки
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)
- Нарушения зрения (в том числе диплопия)
- Учащенное сердцебиение, гиперемия кожи
- Одышка, боли в животе, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации (диарея и запор)
- Припухлость лодыжек, мышечные судороги, повышенная утомляемость, астения
Нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)
- Бессонница, изменения настроения, беспокойство, депрессия, обморок, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, шум в ушах
- Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия
- Кашель, ринит, рвота, сухость во рту
- Алопеция, кожная сыпь, экзантема, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, крапивница, артралгия, миалгия, боль в спине
- Расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия
- Боль в груди, боль, недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела
Редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)
- Спутанность сознания
Очень редко (<1/10 000)
- Тромбоцитопения, лейкопения, аллергические реакции, гипергликемия
- Гипертонус, периферическая нейропатия
- Инфаркт миокарда, васкулит
- Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (чаще всего соответствует холестазу)
- Мультиформная эритема, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит,
синдром Стивенса–Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация
Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных)
- Экстрапирамидные нарушения
- Токсический эпидермальный некролиз
Лизиноприл
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- Головокружение, головная боль, ортостатические эффекты, гипотензия, кашель, диарея, рвота
- Нарушение функции почек
Нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)
- Изменения настроения, нарушения сна, галлюцинации, вертиго, парестезия, дисгевзия
- Инфаркт миокарда, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска, тахикардия, учащенное сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска, синдром Рейно
- Ринит, боли в животе, тошнота, нарушение пищеварения, кожная сыпь, кожный зуд
- Импотенция, повышенная утомляемость, астения
- Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов
Редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)
- Снижение гемоглобина и гематокрита
- Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)
- Спутанность сознания, расстройства обоняния
- Сухость во рту, Псориаз, крапивница, алопеция, повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или
Очень редко (<1/10 000)
- Угнетение костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатии, аутоиммунные нарушения, гипогликемия
- Бронхоспазм, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония, синусит
- Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха, печеночная недостаточность
- Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, доброкачественный лимфаденоз кожи*
- Олигурия/анурия
Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных)
- Симптомы депрессии, обморок
* Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации препарата играет важную роль и позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях посредством национальной системы отчетности.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к лизиноприлу или к любому другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
- Повышенная чувствительность к амлодипину или к любому другому производному дигидропиридина
- Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ
- Ангионевротический отек, возникший во время предыдущего лечения ингибитором АПФ, в анамнезе
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
- Одновременное применение препарата Экватор с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы Лекарственные взаимодействия и Фармакодинамика).
- Тяжелая артериальная гипотензия
- Шок (в том числе кардиогенный шок)
- Обструкция выходного тракта левого желудочка (тяжелая степень аортального стеноза)
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
- Беременность и период грудного вскармливания
- Дети возрастом младше 18 лет (эффективность и безопасность не установлена)
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременный прием амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызывать значительное увеличение концентрации амлодипина, что приводит к повышению риска развития артериальной гипотензии. Клиническая картина таких вариаций фармакокинетических параметров может быть более выраженной у пожилых людей. В связи с этим рекомендуется медицинское наблюдение и коррекция дозы. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин и амлодипин. Рекомендуется строгое наблюдение за пациентами, у которых амлодипин назначается одновременно с кларитромицином.
Индукторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может колебаться. По этой причине следует как контролировать артериальное давление, так и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]). Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность и, вследствие этого, усиливаться гипотензивный эффект.
Дантролен (инфузия)
После приема верапамила и внутривенного введения дантролена у животных наблюдались фибрилляция желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистая недостаточность, наряду с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты. Гипотензивный эффект амлодипина усиливает соответствующие эффекты других лекарственных препаратов, обладающих антигипертензивными свойствами.
Такролимус
Совместное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости корректировать дозу такролимуса.
Циклоспорин
На данный момент не было проведено исследований по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0%-40%). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.
Симвастатин
Одновременный прием повторных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводил к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить 20 мг в день. В исследованиях клинических взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.
Взаимодействия, связанные с лизиноприлом
Гипотензивные средства
Одновременный прием лизиноприла с другими гипотензивными средствами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может приводить к дополнительному снижению АД. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем совместного применения иАПФ, БРА II или алискирена ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией (см. разделы Противопоказания, Особые указания и Фармакодинамика).
Диуретики
При добавлении диуретика к терапии лизиноприлом, антигипертензивный эффект обычно усиливается. У пациентов, получающих диуретики, и особенно у тех, кому лечение диуретиками было недавно назначено, при добавлении к терапии лизиноприла изредка может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Возможность симптоматической гипотензии при приеме лизиноприла можно свести к минимуму путем отмены диуретика до начала лечения лизиноприлом (см. раздел Особые указания и раздел Способ применения и дозы). Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли
Несмотря на то, что в клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в перделах нормальных значений, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с поченочной недостаточностью, может приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если лизиноприл назначают одновременно с калий-несберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная приемом диуретика, может уменьшиться.
Препараты лития
При одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечались обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации, следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (см. раздел Особые указания). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота ≥3 г/день
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эти эффекты обратимы. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале комбинированной терапии, так и в процессе лечения.
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. Трициклические антидепрессанты/антипсихотики (нейролептики)/анестетики. Одновременный прием некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел Особые указания).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Гипогликемические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические препараты для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель лечения комбинацией препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью.
Тканевые активаторы плазминогена
Одновременное применение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличивать риск развития ангионевротического отека. Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR - Mammalian Target of Rapamycin) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, постоянно применяющих ингибиторы АПФ и одновременно применяющих ингибиторы mTOR имеется повышенный риск развития ангионевротического (см. раздел Особые указания). Ко-тримаксозол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, постоянно применяющих ингибиторы АПФ и одновременно применяющих ко-тримаксозол (триметоприм/сульфаметоксазол) имеется повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел Особые указания). Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Особые указания
Специальные предупреждения и меры предосторожности
Связанные с амлодипином:
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Сердечная недостаточность . У пациентов с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, NYHA) в группе пациентов, получавших амлодипин, отек легких регистрировался чаще, чем в группе пациентов, получавших плацебо (см. раздел Фармакодинамика).
Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и смертности в будущем.
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью отмечаются удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение значения AUC, однако соответствующие рекомендации в отношении дозирования не разработаны. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования, и начинать лечение и повышать дозу следует с осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью могут потребоваться медленная титрация дозы и тщательное наблюдение за пациентами. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышать дозу следует с осторожностью (см. разделы Способ применения и дозы и Фармакокинетика).
Почечная недостаточность. Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится посредством диализа.
Связанные с лизиноприлом: Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, артериальная гипотензия наиболее вероятна, ..... Ekvator 20mg 5mg tbl SmPC (ru) DVX06413-06-19.docDOCX · 47 КБ&