Инфекции мочевыводящих путей при беременности. часть 2

Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр здоровья матери и ребенка. Д. м. н. Н. М. Иноятова.

В другом клиническом исследовании изучалась эффективность Канефрон® Н при лечении: бессимптомной бактериурии и хронического пиелонефрита (когорта 1), хронических инфекций мочевыводящих путей без обострения (когорта 2), у беременных женщин (Ordzhonikidze et al., 2009). Пациентки принимали: по две таблетки три раза в день в течение 3 недель, затем 1–2 недели в месяц в дальнейшем. Беременные женщины с ИМП без обострений, получавшие Канефрон® Н (когорта 2), отмечено более быстрое исчезновение симптомов инфекции по сравнению с пациентками из когорты 1. Авторы пришли к выводу, что Канефрон® Н наиболее эффективен у женщин с ИМП без обострения заболевания.

Ещё одно исследование оценивало эффективность жидкой формы Канефрон® Н при лечении: гестационного пиелонефрита, хронического пиелонефрита с обострениями у беременных женщин с сахарным диабетом (Medved et al., 2015). Пациентки получали препарат в дозе 50 капель три раза в день в течение 1 месяца. Авторы сообщили о быстром исчезновении пиурии, значительном снижении частоты рецидивов пиелонефрита у пациенток, получавших лечение. Одним из недостатков этого исследования является то, что результаты сравнивались с так называемой «исторической» контрольной группой, а не с параллельной контрольной группой

Ретроспективный анализ данных лечения 28 беременных женщин с бессимптомной бактериурией, получавших Канефрон® Н, был проведён Lokshin (Lokshin, 2018). Эффективность данного препарата сравнивали со стандартной антибиотикотерапией (n = 32). Статистически значимых различий между группами по частоте симптоматических ИМП и случаев пиелонефрита выявлено не было. Однако в группе Канефрон® Н было зарегистрировано несколько случаев бессимптомной бактериурии.

Несколько клинических исследований также изучали влияние Канефрон® Н на частоту врождённых аномалий у детей, рождённых от матерей, принимавших препарат в первом, втором или третьем триместре беременности (Repina et al., 2006; Medved and Islamova, 2009; Medved, 2015). Результаты показали, что применение Канефрон® Н во время беременности не приводило к тератогенным или эмбриотоксическим эффектам, а также не вызывало нарушений развития у новорождённых.

Анализ представленных клинических исследований показывает, что эффективность Канефрон® Н сопоставима с эффективностью антибиотиков у детей и беременных женщин с бессимптомной бактериурией и симптомными инфекциями мочевыводящих путей, а также может усиливать эффект антибиотикотерапии при совместном применении.

Также, Канефрон® Н особенно эффективен в профилактике рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.

Обсуждение

Для лечения ИМП у беременных женщин обычно применяются цефалоспорины, пенициллины и нитрофурантоин. Сообщалось, что монотерапия антибиотиками при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей может способствовать развитию антибиотикорезистентности (EARS-Net, 2019).

В странах Европейского союза примерно: около 50 % штаммов Escherichia coli, более 30 % штаммов Klebsiella pneumoniae, оказались устойчивыми по крайней мере к одному антибиотику, рекомендованному для лечения ИМП. У микроорганизмов, вызывающих ИМП, было выявлено несколько генов, обеспечивающих устойчивость бактерий к: карбапенемам, ципрофлоксацину, и потенциально другим антимикробным препаратам (Rajivgandhi et al., 2018a; Rajivgandhi et al., 2021).

Было показано, что лечение неосложнённых ИМП с использованием двух или более антимикробных препаратов может значительно снизить количество антибиотикорезистентных штаммов (Zyryanov et al., 2020). Тем не менее проблема развития устойчивости к антимикробной терапии остаётся актуальной и вызывает серьёзные опасения.

Кроме того, многие грамотрицательные бактерии, являющиеся возбудителями ИМП, способны образовывать биоплёнки, которые делают бактерии менее доступными для воздействия антибиотиков.

Некоторые новые соединения продемонстрировали способность предотвращать образование биоплёнок грамотрицательными бактериями (Rajivgandhi et al., 2018b; Rajivgandhi et al., 2018c; Rajivgandhi et al., 2019).

Анализ существующих клинических исследований, оценивающих эффективность натуральных терапевтических средств, таких как экстракты клюквы, аскорбиновая кислота и пробиотики для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин и детей, показал, что совместное применение натуральных средств с антимикробными препаратами повышает эффективность традиционного лечения. Это подтверждается улучшением клинических исходов и более быстрым выздоровлением пациентов, когда стандартные лекарственные препараты применяются в комбинации с натуральными средствами.

Кроме того, применение клюквы, аскорбиновой кислоты и определённых штаммов пробиотиков способствует снижению частоты рецидивирующих ИМП и потенциально может уменьшать развитие антимикробной резистентности у беременных женщин.

Имеется ограниченное количество клинических данных об эффективности D-маннозы у беременных женщин и детей. В одном клиническом исследовании эффективность D-маннозы сравнивали с нитрофурантоином для профилактики инфекций мочевыводящих путей у женщин. Результаты показали, что D-манноза значительно снижала риск рецидивирующих ИМП (RUTIs) и по эффективности не уступала профилактике нитрофурантоином (Kranjcec et al., 2014).

Два многокомпонентных препарата, один из которых является Канефрон® Н, рассмотренные в данной работе, показали эффективность при лечении инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин и детей, особенно при использовании в комбинации со стандартной терапией. Полученные данные также указывают на то, что Канефрон® Н может применяться как монотерапия для лечения ИМП у беременных женщин, при этом его эффективность сопоставима с антибиотикотерапией.

Следует также упомянуть давно известный, но в настоящее время недооценённый метод лечения, который был в значительной степени вытеснен антибиотиками, — бактериофаги, то есть вирусы, инфицирующие бактерии.

Бактериофаги могут представлять перспективный клинический подход для лечения инфекций мочевыводящих   путей, вызванных антибиотикорезистентными микроорганизмами (Kortright et al., 2019).

К другим потенциальным природным соединениям, которые могут использоваться для лечения ИМП, относятся природные антимикробные пептиды, вырабатываемые различными организмами (Lei et al., 2019).

К таким пептидам относятся: дефензины, кателицидины, а также некоторые антимикробные пептидные препараты, одобренные FDA (например, даптамицин и телапревир). К сожалению, природные пептиды обладают коротким периодом полураспада и могут проявлять токсичность, включая выраженную гемолитическую активность (Lei et al., 2019).

Дальнейшее изучение фитопрепаратов, многокомпонентных растительных средств и натуральных продуктов у беременных женщин и детей может предоставить дополнительные терапевтические возможности для этих особых групп пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время назначение антимикробных препаратов является стандартом лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин.

Антибиотики способны эффективно лечить ИМП в этих группах пациентов. Однако профилактическое назначение антибиотиков вызывает вопросы относительно их эффективности в предотвращении рецидивирующих инфекций.

Кроме того, длительное применение антибиотиков, сложности в подборе дозировки, могут приводить к росту числа антибиотикорезистентных бактерий.

Добавление натуральных средств, таких как: клюква, аскорбиновая кислота, пробиотики, Канефрон® Н к стандартной терапии острых ИМП или их использование в качестве профилактики рецидивирующих инфекций может быть полезным для беременных женщин.

Некоторые натуральные средства могут применяться: как дополнение к антибиотикотерапии, а в некоторых случаях как самостоятельная терапия ИМП в этих группах пациентов.

Необходимо дальнейшее изучение новых натуральных лекарственных средств как в виде монотерапии, так и в комбинации с антимикробными препаратами у беременных женщин с ИМП, поскольку это может предоставить дополнительные терапевтические возможности.

В целом использование натуральных продуктов демонстрирует определённые преимущества, однако данные о безопасности многих из них всё ещё ограничены.

На основании проведённого обзора, исторических данных и клинического опыта применения этих средств можно заключить, что сообщается о минимальном количестве побочных эффектов, и такие средства в целом считаются безопасными и хорошо переносимыми беременными женщинами и детьми.